Terapie obtížně léčitelných nádorů slinivky břišní pomocí nových metalofarmak a jejich mechanismus působení

Loading...
Thumbnail Image
Date
Authors
Švitelová, Marie
ORCID
Mark
A
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Vysoké učení technické v Brně. Fakulta chemická
Abstract
Nádorová onemocnění a protinádorová terapie představuje v současné době velmi aktuální problematiku, ve které jsou veškeré získané poznatky velkým přínosem pro společnost. I přes mimořádný rozvoj tohoto oboru jsou dostupné léčebné přístupy nádorů stále velmi omezené řadou faktorů, které motivují vědecké týmy k nalezení cílené, efektivní terapie. Hlavním cílem této bakalářské práce bylo provést klasifikační cytotoxické testy s nově syntetizovanými enantiomery [Pt(OXA)(1,2-DACHEX)] odvozenými od oxaliplatiny na buněčné úrovni. Při testování výše zmíněných látek jsme se zaměřili na analýzu antiproliferačního působení komplexů a odhalení mechanismu jejich působení. Z výsledků práce vyplývá, že R,R-enantiomer vykazuje vysoké terapeutické účinky při aplikaci na buňky adenokarcinomu pankreatu PSN1. Experimenty dále prokázaly, že mechanismus účinku tohoto komplexu v buňkách karcinomu slinivky břišní zahrnuje ovlivnění lipogeneze, konkrétně inhibici de novo syntézy lipidů. Protinádorové působení zaměřené na ovlivnění metabolismu lipidů představuje nový mechanismus účinku, který dosud nebyl uvažován u klinicky používaných protinádorových platinových léků. Získané informace naznačují, že by R,R-enantiomer mohl představovat budoucí nadějné cytostatikum, které by potenciálně vykazovalo méně nežádoucích účinků na organismus pacienta.
The issue of tumor diseases and anticancer therapy is extremely current nowadays, in which is all acquired knowledge a great benefit to society. Despite the extraordinary development of this field, the available treatment approaches for cancer are still very limited by a number of factors, that motivate research teams to find targeted, effective therapy. The main aim of this bachelor work was to test an in vitro cytotoxicity of newly synthesized enantiomers [Pt(OXA)(1,2-DACHEX)] derived from oxaliplatin. During the testing of the above mentioned substances we focused on the analysis of the antiproliferative action of these complexes and their mechanism of action. The results of the work show that the R,R-enantiomer has high therapeutic effects when it is applied to the PSN1 pancreatic adenocarcinoma cells. The experiments also proved that the mechanism of action of this complex in pancreatic cancer cells involves influencing the lipogenesis pathway, namely inhibition of de novo lipid synthesis. The antitumor action aimed at influencing the metabolism represents a new mechanism of action that has not yet been considered for clinically used antitumor platinum drugs. The obtained information suggests that R,R-enantiomer could represent a future promising cytostatic that would cause fewer adverse effects on the patient.
Description
Citation
ŠVITELOVÁ, M. Terapie obtížně léčitelných nádorů slinivky břišní pomocí nových metalofarmak a jejich mechanismus působení [online]. Brno: Vysoké učení technické v Brně. Fakulta chemická. 2023.
Document type
Document version
Date of access to the full text
Language of document
cs
Study field
bez specializace
Comittee
prof. Ing. Miloslav Pekař, CSc. (předseda) doc. Ing. Petr Dzik, Ph.D. (člen) doc. Ing. Zdenka Kozáková, Ph.D. (člen) prof. Mgr. Martin Vala, Ph.D. (člen) prof. Ing. Stanislav Obruča, Ph.D. (místopředseda)
Date of acceptance
2023-06-13
Defence
Obhajoba proběhla podle následujícího schématu: prezentace studentky-vyjádření vedoucí/ho-oponentský posudek-reakce na posudek-diskuse s komisí. Studentka přednesla výborný výtah výsledků své bakalářské práce, řádně zodpověděla všechny dotazy oponentské i členů komise, pohotově reagovala na připomínky. V diskusi tak studentka prokázala výbornou schopnost orientace v teoretických i praktických základech problematiky bakalářské práce. Komise zhodnotila její bakalářskou práci celkově jako výbornou. Dzik: Jaké je složení vzorku označeného jako mix? Kozáková: Jak se připravovaly modelové struktury? Pekař: Čím se liší 2D a 3D model? Vala: Co byl největší problém u přípravy fluorescenčních sond?
Result of defence
práce byla úspěšně obhájena
Document licence
Standardní licenční smlouva - přístup k plnému textu bez omezení
DOI
Collections
Citace PRO