Predikce škodlivosti aminokyselinových mutací s využitím metody MAPP

Abstract

Práce se zabývá problematikou predikce škodlivosti aminokyselinových mutací pomocí metody MAPP. Tato metoda pro svoji činnost potřebuje vícenásobné zarovnání a fylogenetický strom vytvořený pomocí nástrojů třetích stran. Hlavním cílem této práce je vybrat suboptimální parametry a nástroje třetích stran pro metodu MAPP s využitím jednoho silně promutovaného proteinu. Poté je metoda MAPP s vybranými programy a parametry otestována na dvou nezávislých datasetech a její výkon je srovnán s ostatními nástroji určenými pro predikci vlivu mutací. Dalším cílem je vytvořit pro metodu MAPP webové rozhraní, které umožní pracovat s touto metodou bez instalace databáze proteinů, programů třetích stran i samotného nástroje MAPP.This thesis discusses the issue of predicting the effect of amino acid substitutions on protein function using MAPP method. This method requires the multiple sequence alignment and phylogenetic tree constructed by third-party tools. Main goal of this thesis is to find the combination of suitable tools and their parameters to generate the inputs of MAPP method on the basis of analysis on one massively mutated protein. Then, the MAPP method is tested with chosen combination of parameters and tools on two large independent datasets and consequently is compared with the other tools focused on prediction of the effect of mutations. Apart from this the web interface for the MAPP method was created. This interface simplifies the use of the method since the user need not to install any tools or set any parameters.