Bioinformatické analýzy lokálních struktur DNA u vybraných patogenů
Loading...
Date
Authors
Dobrovolná, Michaela
ORCID
Advisor
Referee
Mark
A
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Vysoké učení technické v Brně. Fakulta chemická
Abstract
Onemocnění způsobená parazitickými červy jsou velmi rozšířená u lidí v rozvojových zemích. Podle WHO jsou parazity celosvětově infikovány přibližně 2 miliardy lidí. Etiologickými činiteli parazitických infekcí jsou zejména parazité kmene Nematoda (hlístice) a Platyhelminthes (ploštěnci) vyvolávající reakce imunitního systému, způsobující podvýživu a chudokrevnost, které jsou primární příčinou úmrtí. Vzrůstající rezistence parazitů na lidská anthelmintika je urychlována jejich nadužíváním, špatnou prevencí a kontrolou infekce. Terapeutický potenciál malých molekulových G4 ligandů byl demonstrován například při stabilizaci struktur G-kvadruplexů, anebo eliminaci patogenů rezistentních na léky. G-kvadruplexy jsou typem sekundární struktury nukleových kyselin tvořené v oblastech bohatých na guanin se schopností regulovat proces genové exprese, opravy poškozené DNA nebo transkripce a translace v onkogenech. K identifikaci a porovnání sekvencí potenciálně tvořících G-kvadruplex (PQS) v jaderných a mitochondriálních genomech šesti zástupců kmene Platyhelminthes a čtyř zástupců kmene Nematoda (které by mohly ukázat vhodná cílová místa pro navázání G4 ligandů sloužící k predikci nových míst účinků léčiv a pomoci při vývoji efektivnějších léčiv) byl požit webový nástroj G4Hunter. Byla potvrzena nenáhodná distribuce PQS v genomu a mtDNA analyzovaných organismů. Nejvíce G-kvadruplexů bylo lokalizováno v těsné blízkosti genů, což naznačuje jejich roli v genové regulaci. Zajímavé je, že v méně infekčních zástupcích kmene Platyhelminthes bylo nalezeno více PQS v porovnání s více infekčními zástupci téhož kmene. Naproti tomu byla u organismu Ascaris lumbricoides spadajícího do kmene Nematoda dokázána přítomnost vysoce stabilních PQS. Tento vysoce patogenní druh je schopen tolerovat velmi stabilní G4, které nejsou u srovnávacího organismu Caenorhabditis elegans téměř vůbec přítomny.
Helminth parasites are highly prevalent in humans in developing countries. According to WHO, approximately 2 billion people are infected worldwide. The etiological agents of parasitic infections are mainly Nematodes (roundworms) and Platyhelminths (flatworms), causing inflammatory responses, malnutrition, and anemia that are the primary cause of mortality. Drug resistance is accelerated by the overuse of human anthelmintics, as well as poor infection prevention and control. The therapeutic potential of small molecule ligands binding G-quadruplexes (G4s) has been demonstrated. For instance, that it can be used to stabilize the quadruplex structures and eliminate drug-resistant pathogens. G4s are secondary structures formed in guanine-rich nucleic acid sequences, which can regulate the process of gene expression, DNA damage repair, transcription, and translation of oncogenes. Here we used the G4Hunter Web Tool to identify and compare G-quadruplex sequences (PQS) in the nuclear and mitochondrial genomes of six Platyhelminth and four Nematode species to identify targets for G4 ligands to predict new drug targets and more effective drugs. We found that PQS are nonrandomly distributed in these genomes. Most of the G-quadruplexes are in the proximity of genes, suggesting their role in genetic regulation. Interestingly, less infective Platyhelminthes were found enriched with PQS, compared to highly infective species with a lower PQS frequency. In contrast, a Nematoda, Ascaris lumbricoides, was found to be highly enriched in stable PQS. This highly infective species can tolerate high-stability G4 structures, which are not counter-selected at all in contrast to Caenorhabditis elegans.
Helminth parasites are highly prevalent in humans in developing countries. According to WHO, approximately 2 billion people are infected worldwide. The etiological agents of parasitic infections are mainly Nematodes (roundworms) and Platyhelminths (flatworms), causing inflammatory responses, malnutrition, and anemia that are the primary cause of mortality. Drug resistance is accelerated by the overuse of human anthelmintics, as well as poor infection prevention and control. The therapeutic potential of small molecule ligands binding G-quadruplexes (G4s) has been demonstrated. For instance, that it can be used to stabilize the quadruplex structures and eliminate drug-resistant pathogens. G4s are secondary structures formed in guanine-rich nucleic acid sequences, which can regulate the process of gene expression, DNA damage repair, transcription, and translation of oncogenes. Here we used the G4Hunter Web Tool to identify and compare G-quadruplex sequences (PQS) in the nuclear and mitochondrial genomes of six Platyhelminth and four Nematode species to identify targets for G4 ligands to predict new drug targets and more effective drugs. We found that PQS are nonrandomly distributed in these genomes. Most of the G-quadruplexes are in the proximity of genes, suggesting their role in genetic regulation. Interestingly, less infective Platyhelminthes were found enriched with PQS, compared to highly infective species with a lower PQS frequency. In contrast, a Nematoda, Ascaris lumbricoides, was found to be highly enriched in stable PQS. This highly infective species can tolerate high-stability G4 structures, which are not counter-selected at all in contrast to Caenorhabditis elegans.
Description
Citation
DOBROVOLNÁ, M. Bioinformatické analýzy lokálních struktur DNA u vybraných patogenů [online]. Brno: Vysoké učení technické v Brně. Fakulta chemická. 2021.
Document type
Document version
Date of access to the full text
Language of document
cs
Study field
Chemie pro medicínské aplikace
Comittee
prof. Ing. Miloslav Pekař, CSc. (předseda)
prof. RNDr. Ivana Márová, CSc. (místopředseda)
doc. Ing. Petr Dzik, Ph.D. (člen)
prof. Ing. Stanislav Obruča, Ph.D. (člen)
prof. Ing. Michal Veselý, CSc. (člen)
Date of acceptance
2021-08-23
Defence
Obhajoba proběhla podle následujícího schématu: prezentace studentky-vyjádření vedoucí/ho-oponentský posudek-reakce na posudek-diskuse s komisí. Studentka přednesla výborný výtah výsledků své bakalářské práce, řádně zodpověděla všechny dotazy oponentské i členů komise, pohotově reagovala na připomínky. V diskusi tak studentka prokázala výbornou schopnost orientace v teoretických i praktických základech problematiky diplomové práce. Komise zhodnotila její bakalářskou práci celkově jako výbornou.
Veselý: Kde jsou přílohy k vaší práci?
Pekař: Použitý software je komerční nebo vytvořený ve vašem výzkumném týmu?
Márová: Podle čeho se řídil výběr modelového organismu? Proč právě červi?
Obruča: Nachází se hledané kvadruplexy před nebo za studovaným genem?
Result of defence
práce byla úspěšně obhájena
Document licence
Standardní licenční smlouva - přístup k plnému textu bez omezení