Prediktor vlivu aminokyselinových substitucí na funkci proteinů

but.committeeprof. Ing. Lukáš Sekanina, Ph.D. (předseda) doc. Ing. František Zbořil, Ph.D. (místopředseda) Ing. Vladimír Bartík, Ph.D. (člen) doc. Mgr. Lukáš Holík, Ph.D. (člen) doc. Ing. Tomáš Martínek, Ph.D. (člen) doc. RNDr. Petr Šaloun, Ph.D. (člen)cs
but.defenceStudent nejprve prezentoval výsledky, kterých dosáhl v rámci své práce. Komise se poté seznámila s hodnocením vedoucího a posudkem oponenta práce. Student následně odpověděl na otázky oponenta a na další otázky přítomných. Komise se na základě posudku oponenta, hodnocení vedoucího, přednesené prezentace a odpovědí studenta na položené otázky rozhodla práci hodnotit stupněm " A ". Otázky u obhajoby: Měli i ostatní testované nástroje nějaké vstupní parametry, které by bylo možné optimalizovat? Pokud ano, jakým způsobem jste je optimalizoval? Porovnával jste i přesnost predikce nástroje RAPHYD s nástrojem MAPP, který je založen na podobných principech?cs
but.jazykčeština (Czech)
but.programInformační technologiecs
but.resultpráce byla úspěšně obhájenacs
dc.contributor.advisorBendl, Jaroslavcs
dc.contributor.authorMusil, Milošcs
dc.contributor.refereeMartínek, Tomášcs
dc.date.created2015cs
dc.description.abstractTato práce se zaobírá problematikou predikce škodlivosti aminokyselinových substitucí pomocí metody fylogenetické analýzy, inspirované nástrojem MAPP. Nezanedbatelné množství genetických onemocnění je způsobeno nesynonymními SNPs, projevujícími se jako jednobodové mutace na úrovni proteinů. Schopnost identifikovat tyto škodlivé substituce by mohla být užitečná v oblasti proteinového inženýrství pro testování, zda navržená mutace nepoškodí funkci proteinu a stejně tak k identifikaci choroby způsobujících škodlivých mutací. Experimentální ohodnocení navržených mutací je však nákladné a vyvstala tak potřeba pro predikci vlivu aminokyselinových substitucí počítačovými metodami. Tato práce popisuje návrh a implementaci nového predikčního nástroje, založeného na principech evoluční analýzy a studiu rozdílnosti fyzikálně-chemických vlastností mezi původní a substituovanou aminokyselinou. Vyvinutý algoritmus byl otestován na čtyř datasetech, čítajících celkem 74 192 mutací na 16 256 proteinových sekvencích. Prediktor dosáhl až 72 % přesnosti a ve srovnání s většinou v současné době existujících nástrojů je jeho výpočet výrazně méně náročný na počítačový čas. Ve snaze dosáhnout maximální možnou efektivitu nástroje byl optimalizační proces zaměřen na výběr nejvhodnějších (a) nástrojů třetích stran, (b) rozhodovacího prahu a (c) sady fyzikálně-chemických vlastností.cs
dc.description.abstractThis thesis discusses the issue of predicting of the effect of amino acid substitutions on protein funkcion, based on phylogenetic analysis method, inspired by tool MAPP. Significant number of genetic diseases is caused by nonsynonymous SNPs manifested as single point mutations on the protein level. The ability to identify deleterious substitutions could be useful for protein engineering to test whether the proposed mutations do not damage protein function same as for targeting disease causing harmful mutations. However the experimental validation is costly and the need of predictive computation methods has risen. This thesis describes desing and implementation of a new in silico predictor based on the principles of evolutionary analysis and dissimilarity between original and substituting amino acid physico-chemical properties. Developed algorithm was tested on four datasets with 74,192 mutations from 16,256 sequences in total. The predictor yields up to 72 % accuracy and in the comparison with the most existing tools, it is substantially less time consuming. In order to achieve the highest possible efficiency, the optimization process was focused on selection of the most suitable (a) third-party software for calculation of a multiple sequence alignment, (b) overall decision threshold and (c) a set of physico-chemical properties.en
dc.description.markAcs
dc.identifier.citationMUSIL, M. Prediktor vlivu aminokyselinových substitucí na funkci proteinů [online]. Brno: Vysoké učení technické v Brně. Fakulta informačních technologií. 2015.cs
dc.identifier.other88495cs
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/11012/52334
dc.language.isocscs
dc.publisherVysoké učení technické v Brně. Fakulta informačních technologiícs
dc.rightsStandardní licenční smlouva - přístup k plnému textu bez omezenícs
dc.subjectAminokyselinové substitucecs
dc.subjectmutacecs
dc.subjectpredikce škodlivosti mutacícs
dc.subjectfylogenetická analýzacs
dc.subjectproteinové inženýrstvícs
dc.subjectMAPP.cs
dc.subjectAmino acid substitutionen
dc.subjectmutationsen
dc.subjectprediction of the effect of amino acid substitutionsen
dc.subjectphylogenetic analysisen
dc.subjectprotein engineeringen
dc.subjectMAPP.en
dc.titlePrediktor vlivu aminokyselinových substitucí na funkci proteinůcs
dc.title.alternativePredictor of the Effect of Amino Acid Substitutions on Protein Functionen
dc.typeTextcs
dc.type.drivermasterThesisen
dc.type.evskpdiplomová prácecs
dcterms.dateAccepted2015-06-24cs
dcterms.modified2020-05-10-16:11:51cs
eprints.affiliatedInstitution.facultyFakulta informačních technologiícs
sync.item.dbid88495en
sync.item.dbtypeZPen
sync.item.insts2025.03.26 15:20:35en
sync.item.modts2025.01.17 10:12:47en
thesis.disciplineBioinformatika a biocomputingcs
thesis.grantorVysoké učení technické v Brně. Fakulta informačních technologií. Ústav informačních systémůcs
thesis.levelInženýrskýcs
thesis.nameIng.cs
Files
Original bundle
Now showing 1 - 4 of 4
Loading...
Thumbnail Image
Name:
final-thesis.pdf
Size:
3.43 MB
Format:
Adobe Portable Document Format
Description:
final-thesis.pdf
Loading...
Thumbnail Image
Name:
Posudek-Vedouci prace-16951_v.pdf
Size:
86.25 KB
Format:
Adobe Portable Document Format
Description:
Posudek-Vedouci prace-16951_v.pdf
Loading...
Thumbnail Image
Name:
Posudek-Oponent prace-16951_o.pdf
Size:
89.78 KB
Format:
Adobe Portable Document Format
Description:
Posudek-Oponent prace-16951_o.pdf
Loading...
Thumbnail Image
Name:
review_88495.html
Size:
1.46 KB
Format:
Hypertext Markup Language
Description:
file review_88495.html
Collections