Molekulární mechanismus protinádorového působení nového platinového cytostatika
Loading...
Date
Authors
Jahn, Kamil
ORCID
Advisor
Referee
Mark
B
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Vysoké učení technické v Brně. Fakulta chemická
Abstract
Tato práce se zabývá studiem mechanismů protinádorového působení nového platinového cytostatika. Vlastnosti doposud neznámého dinukleárního komplexu platiny s označením BBR3571 – DACH byly paralelně studovány spolu s klinicky prověřeným a užívaným mononukleárním komplexem DACH. Dřívější studie prokázaly, že cílovým místem působení cytostatik na bázi komplexů platiny je DNA. Po modifikaci DNA výše uvedenými komplexy byly pomocí různých bioanalytických metod (diferenční pulsní polarografie, UV-VIS spektrofotometrie, fluorescenční spektrofotometrie, CD spektroskopie a elektroforézy) sledovány pozměněné vlastnosti této makromolekuly a zkoumán byl také způsob vazby obou komplexů na DNA. Výsledky ukázaly, že se oba studované komplexy vyznačují poměrně rychlou vazbou na DNA. U obou komplexů je také zřejmá tvorba bifukčních aduktů. Stabilizační efekt na DNA byl významný zejména po modifikaci dinukleárním komplexem, zatímco denaturační efekt se vůbec neprokázal.Ukázalo se také, že komplex BBR3571-DACH pravděpodobně nevytváří můstky dlouhého dosahu, tak jako jiné dříve studované polynukleární komplexy platiny.
This work deals with studying a molecular mechanism of anticancer effect of a new platinum - based drug. The qualities of still unknow dinuclear platinum komplex (BBR3571-DACH) were parallelly studied together with clinically time-tested and used mononuclear platinum complex DACH. Earlier essays demostrated, that DNA is the critical target for the cytostatic activity of platinum compounds. Altered properties of DNA and binding characteristics of these two platinum compounds were monitored by several different bioanalytical methods (differential pulse polarography, UV-VIS spectrophotometry, fluorescence spectrophotometry, CD spectroscopy and electrophoresis) after modification of DNA by both of platinum complexes. For the compounds BBR3571-DACH and DACH it was determined that the DNA binding is rapid and bifunctional. The stabilizing effect on DNA was significant particularly after modification of DNA by dinuclear komplex, while denaturating effect wasn´t proved at all. The results also indicate that dinuclear platinum complex BBR3571-DACH probably does not participate on formation of long-range cross-links like other early studied polynuclear platinum complexes.
This work deals with studying a molecular mechanism of anticancer effect of a new platinum - based drug. The qualities of still unknow dinuclear platinum komplex (BBR3571-DACH) were parallelly studied together with clinically time-tested and used mononuclear platinum complex DACH. Earlier essays demostrated, that DNA is the critical target for the cytostatic activity of platinum compounds. Altered properties of DNA and binding characteristics of these two platinum compounds were monitored by several different bioanalytical methods (differential pulse polarography, UV-VIS spectrophotometry, fluorescence spectrophotometry, CD spectroscopy and electrophoresis) after modification of DNA by both of platinum complexes. For the compounds BBR3571-DACH and DACH it was determined that the DNA binding is rapid and bifunctional. The stabilizing effect on DNA was significant particularly after modification of DNA by dinuclear komplex, while denaturating effect wasn´t proved at all. The results also indicate that dinuclear platinum complex BBR3571-DACH probably does not participate on formation of long-range cross-links like other early studied polynuclear platinum complexes.
Description
Keywords
Platinová cytostatika, dinukleární komplex platiny BBR3571-DACH, mononukleární komplex platiny DACH, DNA, bifunkční adukty, stabilizační efekt, můstky dlouhého dosahu, Platinum-based drugs, Dinuclear platinum komplex BBR3571-DACH, mononuclear platinum komplex DACH, DNA, bifunctional adducts, stabilizing effect, long-range cross-links
Citation
JAHN, K. Molekulární mechanismus protinádorového působení nového platinového cytostatika [online]. Brno: Vysoké učení technické v Brně. Fakulta chemická. 2008.
Document type
Document version
Date of access to the full text
Language of document
cs
Study field
Potravinářská chemie a biotechnologie
Comittee
Date of acceptance
2008-06-11
Defence
1. Diplomant seznámil členy komise s náplní a cílem diplomové práce.
2. Byly přečteny posudky na diplomovou práci.
3. Diplomant akceptoval všechny připomínky oponenta a na všechny otázky odpověděl v plné šíři.
4. Diskuse:
prof. Potáček: Jak lze porovnat účinnost jednotlivých komplexů? Lze užít v tomto smyslu i jiné kovy než Pt?
doc. Márová: Jaká je terapeutická perspektiva testovaných komplexů?
Result of defence
práce byla úspěšně obhájena
Document licence
Standardní licenční smlouva - přístup k plnému textu bez omezení