Cévní modely pro studium trombolýzy

Abstract

Tato diplomová práce popisuje v teoretické části kardiovaskulární soustavu a zaměřuje se na hemostázu. Ta je souhrnem procesů, které udržují funkční cirkulaci krve. Hemostáza zahrnuje prokoagulační děje, zajišťující zastavení krvácení z poškozené cévy, a antikoagulační děje, zajišťující fluiditu krve. Pokud dojde k nerovnováze mezi prokoagulačními a antikogalučními ději, vznikají tromboembolické nebo krvácivé stavy. Tato práce je zaměřena na studium jednoho z nejvážnějších tromboembolických onemocnění a tím je ischemická cévní mozková příhoda. Patří mezi časté příčiny mortality a trvalé invalidity v lidské populaci. V dnešní době jsou standardní léčbou trombolytika. Jedná se o léky, které urychlují lyzi krevních sraženin a díky tomu umožňují rychlejší rekanalizaci cévy. V této práci je porovnávána altepláza, v současné době jediné schválené trombolytikum pro ischemickou cévní mozkovou příhodu, s jejím derivátem, tenekteplázou. Experimentální část je zaměřena na přípravu a optimalizaci různých typů in vitro modelů pro studium trombolýzy. Konkrétně se jedná o statický model, mikrodestičkový model, penetraci do fibrinového gelu a sekvestraci, ve kterých proběhne studium vlastností a vzájemné porovnání trombolytik.The theoretical part of diploma thesis describes the cardiovascular system and focuses on hemostasis. This is a complex of events which maintain functional blood circulation. Hemostasis includes procoagulant processes responsible for elimination of bleeding as well as anticoagulant processes maintain blood fluidity. If there is an imbalance between procoagulation and anticoagulation, thromboembolic or bleeding diseases will occur. This work is focused on one of the most fatal diseases, ischemic stroke, and its treatment by thrombolytics. These are drugs that accelerate the degradation of the blood clot and the recanalization of the blood vessel. This thesis describes the comparison of the only thrombolytic approved for ischemic stroke – alteplase and its mutant tenecteplase. The experimental part is focused on various types of in vitro models to the study of thrombolysis. These are static model, microplate model, thrombus penetration into fibrin gel and sequestration. Such models are used to compare thrombolytics.